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    激活下丘腦中的這種神經(jīng)元，可顯著延長壽命、減緩衰老

    發(fā)布時間： 2024-01-25　　點擊次數(shù)： 463次

    近年來的研究提示，身體器官和組織之間的組織間通訊功能是衰老的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器。當(dāng)這些通訊暢通時，身體的器官和系統(tǒng)能夠很好地協(xié)同工作。但隨著年齡的增長，這些通訊會惡化，器官無法獲得正常運作所需的分子和電信號，導(dǎo)致各種衰老表型并限制壽命和健康壽命。


    在哺乳動物中，下丘腦充當(dāng)高級「衰老控制中心」，抵消與年齡相關(guān)的病理生理變化，從而延長壽命，因此，維持下丘腦功能對于對抗衰老表型和延長壽命及健康壽命至關(guān)重要。


    這項研究發(fā)現(xiàn)，存在一條連接大腦和身體脂肪組織的關(guān)鍵通信通路，該通路似乎對全身能量產(chǎn)生至關(guān)重要，DMHPpp1r17 神經(jīng)元通過下丘腦-脂肪組織間通訊調(diào)節(jié)小鼠的衰老和壽命，該通路的逐漸惡化導(dǎo)致了自然衰老所僅有的健康問題的增加，而維持該通路，能夠顯著延長壽命、減緩衰老。這項研究對開發(fā)未來的延長壽命和減緩衰老的干預(yù)措施具有重要意義。


    下丘腦在哺乳動物中扮演著衰老控制中心的角色，通過組織間通訊來抵消年齡相關(guān)的生理衰退。


    該研究在下丘腦中發(fā)現(xiàn)了一組特定的神經(jīng)元亞群，這些神經(jīng)元位于大腦的下丘腦背內(nèi)側(cè)核（DMH），其表達(dá)一種重要的蛋白質(zhì)——Ppp1r17，當(dāng)這種蛋白質(zhì)出現(xiàn)在神經(jīng)元細(xì)胞核內(nèi)時，神經(jīng)元就會活躍并刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)，該系統(tǒng)控制著身體的戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)。


    大部分人都知道的是戰(zhàn)斗或逃跑反應(yīng)對整個身體都有廣泛的影響，包括導(dǎo)致心率加快和消化減慢。作為這種反應(yīng)的一部分，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)下丘腦中的神經(jīng)元——DMHPpp1r17 會引發(fā)一系列事件，觸發(fā)控制白色脂肪組織的神經(jīng)元，這種脂肪組織儲存在皮膚下和腹部。激活的脂肪組織向血液中釋放脂肪酸，可用于為身體活動提供燃料。激活的脂肪組織還釋放另一種重要的蛋白質(zhì)——細(xì)胞外煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（eNAMPT），它會返回到下丘腦，并允許大腦為其功能提供燃料。這種反饋循環(huán)，對于為身體和大腦提供燃料至關(guān)重要，但隨著衰老的進(jìn)行，這一反饋循環(huán)會減慢。隨著年齡的增長，Ppp1r17 蛋白傾向于離開神經(jīng)元細(xì)胞核，當(dāng)這種情況發(fā)生時，DMHPpp1r17 神經(jīng)元會發(fā)出的信號減弱。隨著使用的減少，貫穿白色脂肪組織的神經(jīng)系統(tǒng)線路逐漸縮短，曾經(jīng)密集的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（下圖左）變得稀疏（下圖右）。脂肪組織不再接收到那么多釋放脂肪酸和 eNAMPT 的信號，導(dǎo)致脂肪堆積、體重增加和大腦和其他組織所需能量的減少。


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